- Denne sangen handler om en mann som nylig har skilt seg fra sin kone, Isis. Han forlater byen på toppen av en ponni på vei 'for det ville ukjente landet.' Underveis møter han en lyssky karakter, og begge begynner en søken etter skatter. Under reisen tenker mannen stadig tilbake på sin ekskone:
Mens vi syklet gjennom kløftene, gjennom den djevelske kulden
Jeg tenkte på Isis, hvordan hun trodde jeg var så hensynsløs
Den lyssky karakteren dør midtveis i reisen, og lar mannen fortsette skattejakten alene:
Da han døde, håpet jeg at det ikke var smittsomt
Men jeg bestemte meg for at jeg måtte fortsette
Når han når graven der den antatte skatten ligger, blir mannen sjokkert over å finne en tom kiste:
Det var ingen juveler eller ingenting, jeg følte at jeg hadde blitt tatt
Frustrert drar han sin døde følgesvenn inn i kisten, før han bestemmer seg for å ri hjem til Isis, 'bare for å fortelle henne at jeg elsker henne.'
Etter å ha stilt spørsmål ved hvor han nylig befant seg, aksepterer Isis sin eksmann tilbake. Sangen avsluttes deretter med mannen som grubler over Isis og hennes magnetiske innflytelse:
Isis å Isis du er et mystisk barn
Det som driver meg til deg er det som driver meg til vanvidd - Dette ble skrevet mens Dylan skilte seg fra sin daværende kone, Sara, derfor tror mange fans at denne sangen henspiller på parets turbulente forhold. Dette argumentet støttes av det faktum at det er med på albumet, Ønske , som avsluttes med den gripende «Sara», der Dylan åpenlyst synger om sin «strålende juvel, mystiske kone». Denne biografiske tilnærmingen til å skrive var en sjelden bragd for Dylan, som vanligvis foretrakk å skrive under personas (som i 'Isis').
- En liveversjon av 'Isis' inneholder på samlealbumet, biograf . Dylan introduserer den som 'en sang om ekteskap.'
- Den kvinnelige karakteren i denne sangen er oppkalt etter Isis, gudinnen i gammel egyptisk mytologi som er idolisert som den ideelle hustru og beskyttende mor.
- 'Isis' var en av syv sanger på Ønske co-skrevet mellom Dylan og låtskriver/teatersjef, Jacques Levy.
- I de første årene dekket The White Stripes ofte denne sangen.
- Sangens medforfatter Jacques Levy ble spurt av Dylan-fanzinen Isis om denne sangtittelen og dens betydning i egyptisk mytologi. Levy svarte at det var et forsøk på en gammel vestlig ballade som The Band pleide å skrive: «Vel, dette er en lignende type ting,» sa han, «og akkurat som The Band skrev «trakk inn i Nazareth», vet, vel, 'Isis' har like mye med Egypt å gjøre som Fanny har med Nasaret å gjøre.'
